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　2022年2月4日，美国科学学院院刊PNAS在线发表了我院干细胞生物学实验室最新研究成果“The Yun/Prohibitin complex regulates intestinal stem cell proliferation through the transcription factor E2F1”。

　　成体组织中的干细胞不断增殖产生分化的子细胞以补充失去的细胞，从而维持组织内环境的稳态。干细胞增殖和分化的失衡会使干细胞过度增殖或提前分化，最终导致癌症等疾病。肿瘤干细胞是肿瘤发生、潜伏和复发的驱动力。但是目前干细胞增殖是如何被精确调控的仍然不清楚，因此深入研究干细胞增殖的机制对于理解稳态调控和和研发减缓衰老、治疗癌症的新诊疗方法。

　　

　　我院干细胞生物学实验室通过大规模遗传筛选，获得了包括Yun在内的一系列调控肠道干细胞增殖与分化的全新内源因子，赵航博士并通过大量的细胞、遗传和生化等实验阐明了Yun发挥作用的分子机制。Yun作为支架（scaffold）招募并稳定Prohibitin (PHB，抑制子)复合体，该叁元复合体上游受表皮生长因子受体（EGFR/MAPK）信号通路调控，结合并影响转录因子E2F1的稳定性以调控干细胞增殖。PHB复合体调控干细胞和癌细胞增殖的功能是遗传保守的。该研究揭示了一个表皮生长因子受体-幸运/抑制子-E2F1（EGFR-Yun/PHB-E2F1）调控轴，为干细胞增殖、组织稳态调控和肿瘤发生提供了新的认知，为肿瘤临床治疗奠定了基础。

　　我院2021届博士赵航为该论文第一作者，我院李周华教授、哈佛大学医学院Norbert Perrimon教授和北京生命科学研究所董梦秋研究员为该论文共同通讯作者。该工作受到北京市教育委员会-自然基金联合重点项目、国家自然基金委重大研究计划“细胞器互作网络及其功能研究”培育项目和国家自然基金委面上项目资助。

　　

　　

　　该论文全文链接：https://www.pnas.org/content/119/6/e2111711119